Hepatotoxicity in HIV-infected children and adolescents on antiretroviral therapy

CONTEXT AND OBJECTIVE: Adverse drug reactions are a significant problem in patients on antiretroviral therapy (ART). We determined liver enzyme elevation frequencies in HIV-infected children and adolescents receiving ART, and their association with risk factors. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study, at the Pediatrics Immunodeficiency Division, University Hospital, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: Medical records of 152 children and adolescents (54.6 percent male; median age 7.48 years) were analyzed, with a mean of 2.6 liver enzyme determinations per patient. Clinically, patients were classified in categories N (6), A (29), B (78) and C (39). Serum levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase were evaluated. Hepatotoxicity was scored as grade 1 (1.1-4.9 times upper limit of normality, ULN), grade 2 (5.0-9.9 times ULN), grade 3 (10.0-15.0 times ULN) and grade 4 (> 15.0 times ULN). To assess hepatotoxicity risk factors, odds ratios (OR) and adjusted odds ratios (aOR) for age, gender, TCD4+ cell count, viral load and medication usage were calculated. RESULTS: We observed grade 1 hepatotoxicity in 19.7 percent (30/152) patients. No cases of grade 2, 3 or 4 were detected. There was a significant association between hepatotoxicity and use of sulfonamides (OR, 3.61; 95 percent confidence interval (CI), 1.50-8.70; aOR, 3.58; 95 percent CI, 1.44-8.85) and antituberculous agents (OR, 9.23; 95 percent CI, 1.60-53.08; aOR, 9.05; 95 percent CI, 1.48-55.25). No toxicity was associated with ART. CONCLUSIONS: One fifth of patients experienced mild hepatotoxicity, attributed to antituberculous agents and sulfonamides. Our results suggest that ART was well tolerated.

CONTEXTO E OBJETIVO: Reações adversas a drogas são um problema significativo em pacientes sob terapia antiretroviral (TARV). Determinamos a freqüência de valores elevados de enzimas hepáticas em um grupo de crianças e adolescentes infectados pelo HIV sob TARV e os fatores de risco associados. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, realizado na Divisão de Imunodeficiência em Pediatria, Hospital das Clínicas, Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram analisados prontuários médicos de 152 crianças e adolescentes (54,6 por cento masculino) infectados pelo HIV sob TARV, com dosagens de enzimas hepáticas, em média, 2,6 exames por paciente. A mediana de idade foi 7,48 anos. Clinicamente os pacientes foram classificados nas categorias N (6), A (29), B (78) e C (39). Foram avaliados os níveis séricos de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase. O sistema de escore da hepatotoxicidade foi: grau 1 (1,1 a 4,9 x• limite superior ao normal, i.e., LSN), grau 2 (5,0 - 9,9 x LSN), grau 3 (10,0 - 15,0 x •LSN) e grau 4 (>15,0 x •LSN). Para determinar os fatores de risco de hepatotoxicidade, foram avaliados odds ratio (OR) e odds ratio ajustado (aOR) para idade, gênero, contagem de linfócitos TCD4+ e uso de medicações. RESULTADOS: Observamos hepatotoxicidade grau 1 em 19,7 por cento (30/152) pacientes. Não foi detectada hepatotoxicidade grau 2, 3 ou 4. Houve uma associação significativa entre a hepatotoxicidade e uso de sulfas (OR, 3,61; IC 95 por cento, 1,50 -8,70; ORajustado, 3,58; IC 95 por cento, 1,44 - 8,85) e agentes antituberculose (OR, 9,23; IC 95 por cento, 1,60 - 53,08; ORajustado, 9,05, IC 95 por cento, 1,48 - 55,25), mas não estava associada com TARV. CONCLUSÃO: Um quinto dos pacientes apresentaram hepatotoxicidade leve, atribuída ao uso de agentes antituberculose e sulfas. Nossos resultados sugerem que TARV foi bem tolerada.

Prevalence of hepatitis B and C virus infection among women in Jeju Island, Republic of Korea.

Hepatitis B and C virus infection prevalence was investigated in the Island of Jeju (formerly Cheju), the Republic of Korea, by means of a small-scale sero-epidemiological survey in 2000. Adult women in the city of Jeju (the provincial capital) and two fishing-farming villages A and B were invited to offer venous blood samples for immunological examination for infection markers of two virus and serum biochemistry for liver function. In practice, 66 married women (33, 16 and 17 women from the city, Village A and Village B, respectively) volunteered. Sera were separated on site and were assayed for HBsAg, anti-HBs, anti-HBc, and anti-HCV positivities and liver function markers including AST, ALT and gamma-GTP. The serum assay showed that the prevalence of HbsAg+ or anti-HCV+ cases was low (5 and 2%, respectively), whereas that of anti-HBs+ and anti-HBc+ cases were high (71 and 62%) so that the over-all HBV positivity was 82%. There were essentially no urban-rural difference or age-dependent changes in the positivity. Comparison with the prevalence reported in literature shows that prevalence of HBsAg+ and anti-HCV+ is in general agreement with the values reported for the populations in general, but HBV+ prevalence might be somewhat higher than the levels reported for the general populations.

Interferon alfa recombinante no tratamento da hepatite C crônica / Recombinant alfa interferon in the treatment of chronic hepatitis C

Introduçao. A hepatite crônica pelo vírus C apresenta tendência evolutiva para cirrose hepática e hepatocarcinoma. Tratamento, com drogas antivirais, está indicado numa tentativa de modificar a evoluçao da doença. Objetivo. Avaliar a resposta de pacientes com hepatite crônica ou cirrose pós-hepatite C ao tratamento com interferon alfa recombinante e identificar os fatores associados com boa resposta terapêutica. Métodos. Foram estudados 38 pacientes com hepatite crônica ativa ou cirrose pelo vírus C, tratados com 2,5 a 3,0MU de interfon três vezes por semana, por períodos de 6 a 12 meses. Considerou-se resposta completa e duradoura quando a ALT e AST se mantinham normais por período de seis meses após o término do tratamento, e resposta completa com recidiva naqueles em que houve elevaçao das enzimas após a suspensao da droga. Resultados. Houve normalizaçao da ALT e AST em 17 dos 38 pacientes (44,7 por cento). Deste grupo, 9/17 tiveram resposta completa e duradoura, e em 8/17 houve aumento das enzimas após a interrupçao do tratamento. Houve uma tendência de melhor resposta ao interferon nos pacientes jovens e naqueles com hepatite crônica ativa (ao invéz da cirrose). Os efeitos colaterais mais frequentes foram febre (80 por cento), mialgia (60 por cento), astenia (50 por cento), cefaléia (40 por cento) e artralgia (36 por cento). Conclusoes. O tratamento com interfon alfa recombinante mostrou resposta satisfatória e duradoura em 23 por cento dos casos, com melhor resultado em pacientes jovens e sem cirrose associada.